Gazyvaro logo

Μηχανισμός Δράσης

CD20: Ένας αποτελεσματικός στόχος για τη θεραπεία των κακοηθειών των Β κυττάρων¹

Το διαμεμβρανικό αντιγόνο CD20 είναι ένας έγκυρος θεραπευτικός στόχος για τη θεραπεία των κακοηθειών των Β κυττάρων.²

• Εκφράζεται από περισσότερο από το 95% των Β λεμφοκυττάρων.³
• Ανευρίσκεται στην επιφάνεια των ώριμων Β λεμφοκυττάρων και των Pro-Β νεοπλασματικών και μη κυττάρων, αλλά όχι στα αρχέγονα αιμοποιητικά κύτταρα, στα Pro-Β λεμφοκύτταρα, στα φυσιολογικά πλασματοκύτταρα ή σε άλλους φυσιολογικούς ιστούς.⁴

Ανάλογα με τον τρόπο πρόσδεσης στο CD20 και τον μηχανισμό επαγωγής θανάτου των CD20-θετικών κυττάρων, τα αντι-CD20 μονοκλωνικά αντισώματα μπορούν να ταξινομηθούν ως εξής:

Αντι-CD20 μονοκλωνικά αντισώματα: πολλαπλοί μηχανισμοί δράσης^5,6

Έχουν περιγραφεί 3 τύποι λειτουργικών δραστηριοτήτων για τα αντι-CD20 μονοκλωνικά αντισώματα⁵:

• Άμεσος κυτταρικός θάνατος
• Κυτταροτοξικότητα εξαρτώμενη του αντισώματος (ADCC)
• Εξαρτώμενη από το συμπλήρωμα κυτταροτοξικότητα (CDC)

Το GAZYVARO^®, το πρώτο βιοτεχνολογικά γλυκοζυλιωμένο αντι-CD20 εξανθρωποποιημένο αντίσωμα IgG1 τύπου ΙΙΤ⁵

Το GAZYVARO^® αναπτύχθηκε μέσω μιας βιοτεχνολογικής διαδικασίας γλυκοζυλίωσης της περιοχής Fc του αντισώματος IgG1 με στόχο:

• Την αύξηση της συγγένειας δέσμευσης με τον υποδοχέα FcγRIIIa που εκφράζεται στα δραστικά κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος αυξάνοντας έτσι την κυτταροτοξικότητα εξαρτώμενη του αντισώματος (ADCC).
• Την ενίσχυση της επαγωγής του άμεσου κυτταρικού θανάτου των Β κυττάρων.^5,6,7

Το GAZYVARO^®, το πρώτο βιοτεχνολογικά γλυκοζυλιωμένο αντι-CD20 εξανθρωποποιημένο αντίσωμα IgG1 τύπου ΙΙΤ⁵

Προσαρμογή από Mössner E. et al

Άμεσος κυτταρικός θάνατος

Το GAZYVARO^® χαρακτηρίζεται από τη δυνατότητα πρόκλησης άμεσου κυτταρικού θανάτου μέσω ενός νέου μηχανισμού μη αποπτωτικού τύπου.^2,5,8

Εξαρτώμενη από το συμπλήρωμα κυτταροτοξικότητα (CDC)

Το GAZYVARO^® παρουσιάζει έναν ιδιόμορφο τρόπο δέσμευσης στο CD20:

• Σε αντίθεση με τα μονοκλωνικά αντισώματα τύπου I εμφανίζει χαμηλότερου βαθμού ενεργοποίηση των πρωτεϊνών του συμπληρώματος.
• Χαμηλότερα επίπεδα εξαρτώμενης από το συμπλήρωμα κυτταροτοξικότητας (CDC).^2,5

Βιοτεχνολογική τροποποίηση της γλυκοζυλιώσης

Ορθολογικός σχεδιασμός του GAZYVARO^®, του πρώτου βιοτεχνολογικά τροποποιημένου αντι-CD20 αντισώματος τύπου ΙΙ.⁹

Η δραστικότητα του αντισώματος τύπου ΙΙ του GAZYVARO^® βελτιώθηκε μέσω:^10,11

• Της μοριακής τροποποίησης της μεταβλητής περιοχής: η αντικατάσταση του αμινοξέως βαλίνη με το αμινοξύ λευκίνη οδηγεί σε διαφορετικό προσανατολισμό του δεσμού σε σύγκριση με τη ριτουξιμάμπη.^10,11
• Γλυκοζυλίωση της περιοχής Fc: η απομάκρυνση ενός υπολείμματος φουκόζης βελτιώνει τη συγγένεια δέσμευσης του υποδοχέα και με τον τρόπο αυτό αυξάνει την ενεργοποίηση των δραστικών κυττάρων.^10,11
• Γλυκοζυλίωση: διαδικασία προσαρμογής που συντελείται στη φύση.¹²

Η γλυκιδική σύνθεση της βαριάς αλύσου των γλυκοζυλιωμένων ανοσοσφαιρινών G επηρεάζει τη συγγένεια δέσμευσης της περιοχής Fc στους υποδοχείς που εκφράζονται στα δραστικά κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος.¹⁰

Πράγματι, η διαδικασία γλυκοζυλίωσης, ή τροποποίησης του γλυκιδικού συστατικού, επιτρέπει την ενίσχυση των δραστικών λειτουργιών μέσω του τμήματος Fc των θεραπευτικών αντισωμάτων.^9,10,13

Γλυκοζυλίωση του GAZYVARO^{® 10,12}

1. Το γλυκιδικό συστατικό της περιοχής Fc του αντισώματος μεταβάλλει τη συγγένεια δέσμευσης των υποδοχέων που εκφράζονται στα δραστικά κύτταρα. ^10,12
2. Η απομάκρυνση του υπολείμματος φουκόζης από το GAZYVARO^® μέσω της διαδικασίας γλυκοζυλίωσης αυξάνει τη συγγένεια δέσμευσης μεταξύ της περιοχής Fc του αντισώματος και του υποδοχέα Fc των ανοσοδραστικών κυττάρων (όπως είναι τα μακροφάγα και τα κύτταρα ΝΚ (φυσικοί φονείς)).^10,12
3. Ως αποτέλεσμα της διαδικασίας γλυκοζυλίωσης:
   • Το GAZYVARO^® εμφανίζει 50 φορές μεγαλύτερη συγγένεια δέσμευσης με τους υποδοχείς FcγRIII σε σχέση με τα μη τροποποιημένα αντισώματα.¹⁰

Το GAZYVARO^® οδηγεί σε αυξημένη ενεργοποίηση των κυττάρων ΝΚ (φυσικών φονέων) και των ουδετερόφιλων, αυξημένη παραγωγή κυτταροκινών και φαγοκυττάρωση σε σχέση με το MabThera^®.¹⁰

• Το GAZYVARO^® εμφανίζει 100 φορές μεγαλύτερη δραστικότητα σε επίπεδο κυτταροτοξικότητας εξαρτώμενης του αντισώματος σε σχέση με τo MabThera^®.¹⁰

Προσαρμογή από Mössner E. et al