Δοσολογία & Τρόπος Χορήγησης
Προτείνεται η σταδιακή αύξηση της δόσης του Esbriet, στη δόση συντήρησης, για την ελαχιστοποίηση πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών1
- Το Esbriet θα πρέπει να λαμβάνεται πρωΐ, μεσημέρι και βράδυ μαζί με φαγητό1
- Η συμμόρφωση στη θεραπεία στις μελέτες CAPACITY και ASCEND ήταν υψηλή: 88% και 85% αντίστοιχα, των ασθενών στις ομάδες του Esbriet, ακολούθησαν τη θεραπεία2,3*
- Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να αντιμετωπιστούν με ρυθμίσεις της δόσης1
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του Esbriet μπορούν να αντιμετωπιστούν με τροποποιήσεις της δόσης1.
Γαστρεντερικές Ενοχλήσεις
- Η λήψη ξεχωριστά καθεμιάς από τις τρεις κάψουλες, κατά τη διάρκεια του γεύματος, αντί και τις τρεις μαζί ταυτόχρονα, μπορεί να βοηθήσει στην ελάττωση των γαστρεντερικών ενοχλήσεων6
- Αν τα συμπτώματα επιμένουν, μειώστε τη δόση του Esbriet σε 1-2 κάψουλες, 2-3 φορές/ημέρα1
- Αυξήστε ξανά τη δόση έως τη συνιστώμενη ημερήσια, εφόσον είναι το φάρμακο είναι ανεκτό1
ΑΦΟ: Ανώτατο Φυσιολογικό Όριο
Αντίδραση Φωτοευαισθησίας
- Θυμήστε στους ασθενείς να χρησιμοποιούν αντηλιακό (UVA/UVB) και να αποφεύγουν την έκθεση στο ηλιακό φως1,6
- Για ήπια έως μέτρια εξανθήματα μειώστε τη δόση του Esbriet σε 1 κάψουλα 3 φορές/ημέρα1
- Αν το εξάνθημα επιμένει μετά από 7 ημέρες, το Esbriet θα πρέπει να διακοπεί για 15 ημέρες, με επανακλιμάκωση στη συνιστώμενη ημερήσια δόση1
Αύξηση Ηπατικών Ενζύμων
- Στην περίπτωση σημαντικών αυξήσεων των ηπατικών τρανσαμινασών με ή χωρίς αύξηση χολερυθρίνης, η δόση του Esbriet θα πρέπει να μειωθεί ή η θεραπεία να διακοπεί ή και να σταματήσει μόνιμα1
- Το Esbriet μπορεί να επανέλθει στη συνιστώμενη δόση αφού τα επίπεδα των τρανσαμινασών επιστρέψουν στο φυσιολογικό, μόνο εφόσον η αύξηση ήταν ≤5 x ΑΦΟ και δεν παρατηρήθηκε αύξηση της χολερυθρίνης1
Η αποτελεσματικότητα του Esbriet είναι δοσοεξαρτώμενη
Η συνιστώμενη ημερήσια δόση προσφέρει τη μέγιστη αποτελεσματικότητα3
Προσαρμογή από Noble PW, et al. Lancet 2011;377:1760-1769.1
* Οι τιμές P αναφέρονται μόνο για τα 2.403 mg/ημέρα έναντι του placebo
Για περισσότερες λεπτομέρειες δείτε τον Σχεδιασμό των μελετών CAPACITY (004 και 006)
Σχεδιασμός Μελετών
Σχεδιασμός μελέτης ASCEND4
Προοπτική, πολυκεντρική, διπλά-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με placebo κλινική μελέτη φάσης 3, διάρκειας 52 εβδομάδων που περιέλαβε 555 ασθενείς με ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση, σε 127 κέντρα, σε 9 χώρες για την εκτίμηση της κλινικής αποτελεσματικότητας της πιρφενιδόνης. Συγκρίθηκε η κλινική αποτελεσματικότητα της πιρφενιδόνης στις εβδομάδες 13, 26, 39 και 52 σε σχέση με τα αρχικά επίπεδα. Κύριο τελικό σημείο ήταν η μεταβολή της προβλεπόμενης %FVC σε σχέση με τα αρχικά επίπεδα. Δευτερεύοντα τελικά σημεία ήταν η μεταβολή της Επιβίωσης –χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), η μεταβολή στην 6λεπτη δοκιμασία βάδισης, η μεταβολή στη δύσπνοια, το ποσοστό ολικής θνησιμότητας (στη μελέτη ASCEND και συγκεντρωτικά στις μελέτες ASCEND & CAPACITY) και το ποσοστό της θνησιμότητας της σχετιζόμενης με την IPF (ASCEND & συγκεντρωτικά στις μελέτες ASCEND & CAPACITY). Οι διαδικασίες για τη διάγνωση, την εκτίμηση των σπιρομετρήσεων και την επιδίκαση θανάτου ήταν κεντρικές. Τα κριτήρια ένταξης περιελάμβαναν: προβλεπόμενη %FVC 50-90%, DLco=30-90%, λόγος FEV1/FVC≥0,8, 6MWD≥150μ. Τα αρχικά χαρακτηριστικά των ασθενών στη μελέτη ASCEND ήταν παρόμοια με εκείνα των ασθενών των μελετών CAPACITY. Οι αναλύσεις θνησιμότητας ήταν προκαθορισμένο να διεξαχθούν τόσο επί του πληθυσμού της μελέτης ASCEND όσο και επί του συνόλου του πληθυσμού των μελετών ASCEND & CAPACITY λόγω της ανάγκης μεγαλύτερου δείγματος προκειμένου να εξαχθούν ακριβείς εκτιμήσεις για την επίδραση της θεραπείας.
Σχεδιασμός Μελετών CAPACITY (004 και 006)3
Δύο ταυτόχρονες διπλά-τυφλές, πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με placebo μελέτες με πιρφενιδόνη σε ασθενείς με ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση, ηλικίας 40-80 ετών. Στη μελέτη 004, τυχαιοποιήθηκαν 435 ασθενείς και 174 έλαβαν πιρφενιδόνη 2.403mg/ημέρα, 87 ασθενείς έλαβαν πιρφενιδόνη 1.197mg/ημέρα και 174 έλαβαν Placebo. Στη μελέτη 006 τυχαιοποιήθηκαν 344 ασθενείς εκ των οποίων οι 171 έλαβαν πιρφενιδόνη 2.403mg/ημέρα και 173 έλαβαν Placebo. Κύριο τελικό σημείο των δύο μελετών ήταν η μεταβολή της FVC κατά την εβδομάδα 72. Η ανάλυση έγινε με βάση την πρόθεση για θεραπεία (intention to treat).
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Το Esbriet ενδείκνυται για ενήλικες ασθενείς με ήπια έως μέτρια Ιδιοπαθή Πνευμονική Ίνωση και χαρακτηρίζεται ως "ορφανό" φάρμακο. Χορηγείται με περιορισμένη ιατρική συνταγή. Η έναρξη της θεραπείας γίνεται σε νοσοκομείο και μπορεί να συνεχίζεται εκτός νοσοκομείου υπό την παρακολούθηση ειδικού ιατρού.
Το Esbriet αποζημιώνεται πλήρως από τα ασφαλιστικά ταμεία και δεν προσμετράται στο πλαφόν συνταγογράφησης του ΕΟΠΥΥ.
▼Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. H αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Πρέπει να γίνεται αναφορά των ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες πρέπει επίσης να αναφέρονται στη Roche (Hellas) A.E. Παρακαλούμε επικοινωνήστε με τη Μονάδα Φαρμακοεπαγρύπνησης της Roche (Hellas) A.E., είτε αποστέλλοντας e-mail (hellas.drugsafety@roche.com), είτε τηλεφωνικώς (+30 210 6166100).
To Esbriet αποτελεί πρώτης γραμμής θεραπεία για τους ασθενείς με Ιδιοπαθή Πνευμονική Ίνωση
- Ελαττώνει την επιδείνωση της πνευμονικής λειτουργίας3,4
- Μειώνει στατιστικά σημαντικά τη θνησιμότητα4
- Μειώνει την εξέλιξη της IPF4,5
- Έχει δείξει ένα ευνοϊκό προφίλ οφέλους/κινδύνου και συνιστά μία κατάλληλη θεραπευτική επιλογή για τους ασθενείς με IPF1,6
Βιβλιογραφία
- Esbriet®, Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος
- Chaudhuri N et al. Real world experiences: Pirfenidone is well tolerated in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med 2014;108(1):224-226
- Noble PW, et al. Lancet 2011;377:1760-1769
- King TE Jr, et al. N Engl J Med 2014; 370(22):2083-2092 (και συμπληρωματικό web appendix)
- Spagnolo P, et al. Cochrane Database Syst Rev 2010;CD003134
- Esbriet European Public Assessment Report. EMA/CHMP/115147/2011