ALK+ ασθενείς
- Τα συχνότερα σημεία μετάστασης σε ALK+ ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με crizotinib είναι τα παρακάτω5:
- Η πλειοψηφία των ALK+ ασθενών που εμφάνισαν πρόοδο νόσου υπό θεραπεία με crizotinib εμφανίζουν ως πρώτο σημείο μετάστασης τον εγκέφαλο και το ΚΝΣ.5
Κλινικά δεδομένα
Σε 2 κλινικές μελέτες αποδείχθηκε η aποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του ALECENSA®1-3
Μηχανισμός δράσης
Το ALECENSA είναι ένας ισχυρός ALK αναστολέας, με δραστικότητα στο ΚΝΣ3,6
Παρουσιάζει υψηλό βαθμό εκλεκτικότητας σε μεγάλο εύρος ALK μεταλλάξεων.3,7
- Επέδειξε in vitro και in vivo δραστικότητα έναντι των ALK συντήξεων και των συχνών μεταλλάξεων της ALK που ευθύνονται για την αντίσταση στο crizotinib, συμπεριλαμβανομένης της μετάλλαξης L1196M.3,7,8
- Η L1196M μετάλλαξη είναι η συνηθέστερα αναφερθείσα μετάλλαξη αντίστασης στο crizotinib.8
Το ALECENSA διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και παρουσιάζει δραστικότητα στο ΚΝΣ.3,6
- Σε αντίθεση με άλλους ALK αναστολείς, το ALECENSA δεν αποτελεί υπόστρωμα της P γλυκοπρωτείνης (P-gp) ή των αντλιών εκροής BCRP του αιματοεγκεφαλικού φραγμού.3,9,10
- Σε ενδοκράνια μοντέλα πειραματόζωων το ALECENSA έδειξε δραστικότητα στο ΚΝΣ , συμπεριλαμβανομένης της υποστροφής του όγκου και της παρατεταμένης επιβίωσης.6
Χαρακτηριστικά ασθενών στις κλινικές μελέτες του ALECENSA
Χαρακτηριστικά ασθενών στις κλινικές μελέτες του ALECENSA1,2
Aπoτελεσματικότητα σε προθεραπευμένoυς ALK+ ασθενείς
- 1 στους 2 προθεραπευμένους ALK+ ασθενείς ανταποκρίθηκε στη θεραπεία με ALECENSA1-3
- 15 μήνες διάμεση διάρκεια αντικειμενικής ανταπόκρισης με το ALECENSA σε προθεραπευμένους ALK+ ασθενείς1-3
Σε 2 ανεξάρτητες κλινικές μελέτες, οι προθεραπευμένοι ALK+ ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ALECENSA εμφάνισαν διάμεση PFS έως και 8,9 μήνες1-3
Η ασφάλεια του ALECENSA έχει αξιολογηθεί σε 253 ALK+ προθεραπευμένους ασθενείς3
Οι πλειοψηφία των ανεπιθύμητων ενεργειών του ALECENSA είναι Βαθμού 1,23
Μελέτες (NP28673 & NP28761) (N=253)3
ALUR
ALUR: Συγκριτική μελέτη Φάσης ΙΙΙ ALECENSA έναντι χημειοθεραπείας σε ασθενείς ALK+ προθεραπευμένους με crizotinib15
Πρωτεύον καταληκτικό σημείο
- PFS βάσει ερευνητή
Βασικό δευτερεύων καταληκτικό σημείο
- ΚΝΣ ORR σε ασθενείς με μετρήσιμη νόσο στην έναρξη της θεραπείας
85% μείωση κινδύνου εξέλιξης της νόσου ή θανάτου15
Ενεργή αποτελεσματικότητα στο ΚΝΣ15
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος
ROCHE (Hellas) A.E.
Αλαμάνας 4 & Δελφών 151 25 Μαρούσι, Αττική
Τηλ.: 210 6166100, Fax: 210 6166159
email: hellas.medinfo@roche.com
Ελλάδα 800 111 93 00 (δωρεάν γραμμή επικοινωνίας)
Κύπρο 800 92 668 (δωρεάν γραμμή επικοινωνίας)
Βιβλιoγραφία
- Ou SI, Ahn JS, De Petris L, et al. Alectinib in crizotinib-refractory ALK-rear ranged non–small-cell lung cancer: a phase II global study. J Clin Oncol. 2016;34:661-668
- Shaw AT, Gandhi L, Gadgeel S, et al; on behalf of the study investigators. Alectinib in ALK-positive, crizotinib-resistant, non-small-cell lung cancer: a single-group, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17:234-242.
- Alecensa Summary of Product Characteristics
- Solomon BJ, Mok T, Kim DW, et al; for the PROFILE 1014 investigators. First-line crizontiib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014;371:2167-2177
- Weickhardt AJ, Scheier B, Burke JM, et al. Local ablative therapy of oligoprogressive disease prolongs disease control by tyrosine kinase inhibitors in oncogene-addicted non–small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2012;7:1807-1814
- Kodama T, Hasegawa M, Takanashi K, Sakurai Y, Kondoh O, Sakamoto H. Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;74:1023-102
- Sakamoto H, Tsukaguchi T, Hiroshima S, et al. CH5424802, a selective ALK inhibitor capable of blocking the resistant gatekeeper mutant. Cancer Cell. 2011;19:679-690
- Shaw AT, Engelman JA. ALK in lung cancer: past, present, and future. J Clin Oncol. 2013;31:1105-1111
- Crizotinib Summary of Product Characteristics
- Ceritinib Summary of Product Characteristics
- Deeken JF, Löscher W. The blood-brain barrier and cancer: transporters, treatment, and Trojan horses. Clin Cancer Res. 2007;13:1663-1674
- Löscher W, Potschka H. Blood-brain barrier active efflux transporters: ATP-binding cassette gene family. NeuroRX. 2005;2:86-98
- Schinkel AH, Jonker JW. Mammalian drug efflux transporters of the ATP binding cassette (ABC) family: an overview. Adv Drug Deliv
Rev. 2003;55:3-29
- Bartels AL. Blood-brain barrier p-glycoprotein function in neurodegenerative disease. Curr Pharm Des. 2011;17:2771- 2777
- Novello, et al. Annals of Oncology 29: 1409–1416, 2018